Блэйд – получеловек-полувампир, испытывающий жажду крови, но не боящийся солнечного света, который посвятил свою жизнь охоте на полуночных существ, когда-то убивших его мать. Сумев спасти от смерти своего наставника Абрахама Уистлера и взяв к себе в помощники новичка Джоша, главный герой неожиданно вынужден объединиться со своими злейшими противниками, чтобы победить общего врага, угрожающего всему человечеству, так как из секретной лаборатории на свободу вырвался некий Джаред Номак, невероятно сильный и свирепый вампир с измененной ДНК.